Gastroenterologie und Hepatologie

Kernrezeptoren / Nuclear Receptors sind Transkriptionsfaktoren, die direkt durch endogene oder exogene Liganden in ihrer transkriptionellen Aktivität moduliert werden können. Kernrezeptoren spielen eine wichtige Rolle in der Physiologie und Pathophysiologie von verschiedenen Erkrankungen, insbesondere auch metabolischen Lebererkrankungen, was unseren zentralen Forschungsschwerpunkt darstellt. Während es fundierte Daten aus diversen Tiermodellen und aus Zellkulturversuchen gibt, sind die Wirkungsmechanismen der Kernrezeptoren bei humanen Erkrankungen, ihre mögliche therapeutische Beeinflussung und v.a. die Folgen der Kernrezeptoren Modulierung in der humanen Situation unzureichend bekannt. Im Mittelpunkt der Forschung stehen die Kernrezeptoren FXR, LRH-1 und PXR bei Fettlebererkrankungen und cholestatischen Lebererkrankungen. Einen weiteren Schwerpunkt bildet die Rolle von Kernrezeptoren bei Autophagie und die mögliche therapeutische Ausnutzung dieser Abbauwege bei verschiedenen Leber- aber auch neurodegenerativen Erkrankungen.

 

Ansprechpartner

Assoz.-Prof. Priv.-Doz. Dr.
Martin Wagner  
T: +43 316 385 80287

Forschung

Unsere Methoden

Methodisch stehen Analysen an humanen Gewebsproben und humanen Zelllininen im Vordergrund und umfassen neben genetischen und pharmakologischen "gain / loss of function" Experimenten auch diverse -omics Analysen, insbesondere next generation sequencing (NGS) basiertes Transcriptomics und Cistromics, Epigenomics sowie Metabolomics. Unsere Gruppe ist Teil des „Omics Center Graz“.

Ziele

Unsere Ziele

Ziel der Forschungsvorhaben ist es, letztendlich genomweite Bindungsprofile metabolisch aktiver Kernrezeptoren unter physiologischen, pathophysiologischen und pharmakologisch-modifizierten Bedingungen im humanen Background zu etablieren, um daraus mögliche pharmakologisch-therapeutischer Ansätze abzuleiten.

Forschung

Unsere Projekte

  • Die genomische Rolle von FXR in NAFLD
  • Regulation der Autophagie durch Xenobiotikarezeptoren
  • Bedeutung von Kernrezeptoren für Autophagie in Cholestase
  • Das Darmmicrobiom, LRH-1 und die intestinale Steroidbiosynthese

Team

Wissenschaftliche Mitarbeiter*innen

Internationale Kooperationen

  • Marschall Hanns-Ulrich, University of Gothenburg, Sweden
  • Moore David, UC Berkeley, California, USA